Le ribozyme VHD comme outil thérapeutique
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De par ses propriétés catalytiques, il est possible d'utiliser en trans le ribozyme VHD afin de cliver théoriquement n'importe quel ARN complémentaire à sa région de reconnaissance. Ce pouvoir catalytique, en plus d'être naturellement fonctionnel dans les cellules humaines, ouvre la possibilité d'utiliser le ribozyme VHD à des fins thérapeutiques (inhibition spécifique d'un gène viral par exemple). Cependant, le site naturel de reconnaissance se limite à seulement 7 paires de base, diminuant ainsi sa spécificité, ce qui restreint de beaucoup son utilisation. C'est pourquoi, au cours des dernières années, nous avons développé au laboratoire le module SOFA (Specific On oFf Adaptor). Ce module, lorsque fusionné au ribozyme VHD (ou à tout autre ribozyme), procure une spécificité accrue puisque le ribozyme n'est actif qu'en présence de son substrat spécifique. De plus, nous avons développé une application web qui permet d'adresser la question de spécificité de coupure du ribozyme SOFA-VHD (ainsi que du ribozyme hammerhead) au sein de n'importe quelle banque génomique: Ribosubstrates. Nous avons travaillé aussi à l'élaboration d'un protocole de design rationnel facilitant la sélection des ribozymes SOFA-VHD à utiliser pour une cible spécifique. |
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Cette nouvelle génération de ribozyme VHD a déjà fait ses preuves contres plusieurs cibles: - humaines et murines:
- beta-amyloïd - PACE-4
- VHB - VIH - Influenza
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